类风湿关节炎需要与以下几种疾病进行鉴别：
一，骨关节炎，多见于五十岁以上者。主要累及膝、脊柱等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿、积液。手骨关节炎常多影响远端指间关节，尤其在远端指间关节可出现Heberden结节和近端指间关节出现Bouchard结节时有助诊断。大多数患者血沉正常，类风湿因子阴性或低滴度阳性。x线示关节边缘呈唇样增生或骨疣形成，如出现关节间隙狭窄，多为非对称性。
二，强直性脊柱炎，主要侵犯骶髂关节及脊柱关节，当周围关节受累，特别是以膝、踝、髋关节为首发症状者，需与类风湿关节炎相鉴别。强直性脊柱炎多见于青壮年男性，外周关节受累以非对称性的下肢大关节炎为主，极少累及手关节，骶髂关节炎具有典型的x线改变。可有家族史，90%以上患者，HLA-B27阳性，血清类风湿因子阴性。
三，银屑病关节炎，本病多于银屑病若干年后发生，部分患者表现为对称性多关节炎，与类风湿关节炎相似。本病累及远端指间关节处更明显，且表现为该关节的附着端炎和手指炎。同时可有骶髂关节炎和脊柱炎，血清类风湿因子多为阴性。
四，系统性红斑狼疮，部分患者以手指关节肿痛为首发症状，也可有类风湿因子阳性，血沉和c反应蛋白增高，容易被误诊为类风湿关节炎。然而本病的关节病变一般为非侵蚀性，且关节外的系统性症状如蝶形红斑、脱发、皮疹、蛋白尿等较为突出。血清抗核抗体、抗双链DNA抗体等多种自身抗体阳性。
五，其他病因的关节炎，关节炎类疾病有多种，均各自有其原发病的特点，在充分了解相关的鉴别后鉴别一般不难。
