四肢无力的原因很多，如体力劳动者，饮食太淡，导致低钠血症，会出现四肢无力；睡眠不足可使人感到疲乏；神经衰弱者长期服用安眠药或者是过敏的病人服用苯海拉明等抗组胺药，都会导致四肢无力；嗜好烟酒者常感到疲倦，饥饿的人缺乏蛋白质也会感觉到软弱无力，疲乏虚弱，有时还是维生素b1缺乏症者的前驱症状。
当患者有剧烈的呕吐、腹泻、大量服用利尿剂，会导致低钾血症的发生，也会出现全身无力，特别是四肢无力。糖尿病患者容易出现低血糖，或者是血糖异常升高的情况，糖尿病患者也容易出现水、盐电解质失衡和负氮平衡，也容易出现四肢无力的情况。
另外，有严重的慢性贫血，急性的缺铁性贫血，急性的溶血性贫血的患者，也会出现四肢无力的情况，一些患者出现感冒发烧或其他类型的感染性疾病，镁的摄入减少，提供能量的ATP不能激活，也会出现四肢无力的情况。当产后大出血引起的休克而导致席汉综合征，主要表现为四肢无力，闭经，消瘦，这是因为脑垂体前叶机能减退所致，脑垂体前叶机能亢进所致的肢端肥大症也会感觉疲乏和四肢无力。
另外，患血液性疾病的人，如白血病也会存在严重贫血，肿瘤的患者和重症肌无力的患者，均会出现四肢无力的情况。当然，如果患者患有脑血管疾病，也会出现四肢无力。
